Digitalni repozitorij raziskovalnih organizacij Slovenije

Izpis gradiva
A+ | A- | Pomoč | SLO | ENG

Naslov:Nature-inspired substituted 3-(imidazol-2-yl) morpholines targeting human topoisomerase IIα : dynophore-derived discovery
Avtorji:ID Herlah, Barbara (Avtor)
ID Janežič, Matej (Avtor)
ID Ogris, Iza (Avtor)
ID Golič Grdadolnik, Simona (Avtor)
ID Kološa, Katja (Avtor)
ID Žabkar, Sonja (Avtor)
ID Žegura, Bojana (Avtor)
ID Perdih, Andrej (Avtor)
Datoteke:URL URL - Izvorni URL, za dostop obiščite https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116676
 
.pdf PDF - Predstavitvena datoteka, prenos (7,99 MB)
MD5: BD6F61C36048CEF603C2D04E9673B6BD
 
Jezik:Angleški jezik
Tipologija:1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:Logo KI - Kemijski inštitut
Povzetek:The molecular nanomachine, human DNA topoisomerase IIα, plays a crucial role in replication, transcription, and recombination by catalyzing topological changes in the DNA, rendering it an optimal target for cancer chemotherapy. Current clinical topoisomerase II poisons often cause secondary tumors as side effects due to the accumulation of double-strand breaks in the DNA, spurring the development of catalytic inhibitors. Here, we used a dynamic pharmacophore approach to develop catalytic inhibitors targeting the ATP binding site of human DNA topoisomerase IIα. Our screening of a library of nature-inspired compounds led to the discovery of a class of 3-(imidazol-2-yl) morpholines as potent catalytic inhibitors that bind to the ATPase domain. Further experimental and computational studies identified hit compound 17, which exhibited selectivity against the human DNA topoisomerase IIα versus human protein kinases, cytotoxicity against several human cancer cells, and did not induce DNA double-strand breaks, making it distinct from clinical topoisomerase II poisons. This study integrates an innovative natural product-inspired chemistry and successful implementation of a molecular design strategy that incorporates a dynamic component of ligand-target molecular recognition, with comprehensive experimental characterization leading to hit compounds with potential impact on the development of more efficient chemotherapies.
Ključne besede:topoisomerase II, catalytic inhibitors, chemotherapy, DNA damage, cancer
Status publikacije:Objavljeno
Verzija publikacije:Objavljena publikacija
Datum objave:01.06.2024
Leto izida:2024
Št. strani:str. 1-18
Številčenje:Vol. 175, [article no.] 116676
Izvor:Biomedicine & pharmacotherapy
PID:20.500.12556/DiRROS-19029 Novo okno
UDK:615.9
ISSN pri članku:1950-6007
DOI:10.1016/j.biopha.2024.116676 Novo okno
COBISS.SI-ID:196316419 Novo okno
Avtorske pravice:© 2024 The Authors.
Opomba:Soavtorji: Matej Janežič, Iza Ogris, Simona Golič Grdadolnik, Katja Kološa, Sonja Žabkar, Bojana Žegura, Andrej Perdih; Nasl. z nasl. zaslona; Opis vira z dne 22. 5. 2024;
Datum objave v DiRROS:03.06.2024
Število ogledov:214
Število prenosov:87
Metapodatki:XML RDF-CHPDL DC-XML DC-RDF
:
Kopiraj citat
  
Objavi na:Bookmark and Share


Postavite miškin kazalec na naslov za izpis povzetka. Klik na naslov izpiše podrobnosti ali sproži prenos.

Gradivo je del revije

Naslov:Biomedicine & pharmacotherapy
Založnik:Éditions scientifiques et médicales Elsevier
ISSN:1950-6007
COBISS.SI-ID:23136261 Novo okno

Gradivo je financirano iz projekta

Financer:ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:J1-4402
Naslov:Dinamični model molekulskega stroja DNA topoizomeraze tipa II in razvoj katalitičnih inhibitorjev

Financer:ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:J1-4400
Naslov:Vrednotenje prehodnih stanj proteinov

Financer:ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P1-0012
Naslov:Molekulske simulacije, bioinformatika in načrtovanje zdravilnih učinkovin

Financer:ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P1-0010
Naslov:Folding in dinamika biomolekularnih sistemov

Financer:ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P1-0245
Naslov:Ekotoksiologija, toksikološka genomika in karcinogeneza

Licence

Licenca:CC BY-NC-ND 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva-Nekomercialno-Brez predelav 4.0 Mednarodna
Povezava:http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.sl
Opis:Najbolj omejujoča licenca Creative Commons. Uporabniki lahko prenesejo in delijo delo v nekomercialne namene in ga ne smejo uporabiti za nobene druge namene.
Začetek licenciranja:29.04.2024
Vezano na:Text and Data Mining valid from 2024-06-01 Text and Data Mining valid from 2024-06-01 Version of Record valid from 2024-04-29

Sekundarni jezik

Jezik:Ni določen
Naslov:Nature-inspired substituted 3-(imidazol-2-yl) morpholines targeting human topoisomerase IIα: dynophore-derived discovery


Nazaj