Digitalni repozitorij raziskovalnih organizacij Slovenije

Izpis gradiva
A+ | A- | Pomoč | SLO | ENG

Naslov:Testing of mechanisms of action of rituximab and clinical results in high-risk patients with aggressive CD20+ lymphoma
Avtorji:ID Jezeršek Novaković, Barbara (Avtor)
ID Kotnik, Vladimir (Avtor)
ID Južnič Šetina, Tanja (Avtor)
ID Vovk, Marjeta (Avtor)
ID Novaković, Srdjan (Avtor)
Datoteke:.pdf PDF - Predstavitvena datoteka, prenos (232,23 KB)
MD5: 1B5B72C1A16B76FBAF85EC52923C3D1F
 
Jezik:Angleški jezik
Tipologija:1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:Logo OI - Onkološki inštitut Ljubljana
Povzetek:Background. Rituximab has been applied successfully in the treatment of indolent and aggressive CD20 positive B cell lymphomas, yet the exact in vivo mechanisms of its action have not been unambiguously explained. This study wastherefore aimed to confirm the presumed major mechanisms of action of rituximab and concomitantly to assess the effectiveness of first-line chemoimmunotherapy in high-risk patients with aggressive CD20 lymphomas. Patients, materials and methods. The activity of rituximab was tested in vitroon Raji and SU-DHL-4 cells using the cell proliferation assay and flow cytometry. In the clinical part of the study, 20 high-risk patients with aggressive CD 20 lymphomas were treated with R-CHOP. Results. Only complement-mediated cytotoxicity was observed under the in vitro applied experimental conditions. Neither the direct apoptotic effect nor the antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity was detected probably due to a too low concentration of rituximab and a too low ratio of cytotoxic lymphocytes to tumor cells. The treatment outcome in patients was excellent since complete remissions were achieved in 90% of poor-risk patients at the end of primary treatment and 80% of patients were disease free at 18.5 months median observation period. Conclusions. According to our results, the complement-dependent cytotoxicity is an important mechanism of rituximab action in vitro. To achieve direct apoptosis, higher concentrations than 20 micro g/ml of rituximab should be used, while for an effective antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, the ratio of cytotoxic lymphocytes to tumor cells should be higher than 1:1. In the high- risk patients with aggressive CD20 lymphomas, the addition of rituximab to CHOP substantially improves the therapeutic results.
Status publikacije:Objavljeno
Verzija publikacije:Objavljena publikacija
Datum objave:01.01.2007
Založnik:Association of Radiology and Oncology
Leto izida:2007
Št. strani:str. 23-32
Številčenje:Letn. 41, št. 1
Izvor:Ljubljana
PID:20.500.12556/DiRROS-18234 Novo okno
UDK:616-006
ISSN pri članku:1318-2099
COBISS.SI-ID:22731225 Novo okno
Avtorske pravice:by Authors
Opomba:BSDOCID130080;
Datum objave v DiRROS:22.02.2024
Število ogledov:174
Število prenosov:40
Metapodatki:XML RDF-CHPDL DC-XML DC-RDF
:
Kopiraj citat
  
Objavi na:Bookmark and Share


Postavite miškin kazalec na naslov za izpis povzetka. Klik na naslov izpiše podrobnosti ali sproži prenos.

Gradivo je del revije

Naslov:Radiology and oncology
Skrajšan naslov:Radiol. oncol.
Založnik:Slovenian Medical Society - Section of Radiology, Croatian Medical Association - Croatian Society of Radiology
ISSN:1318-2099
COBISS.SI-ID:32649472 Novo okno

Sekundarni jezik

Jezik:Slovenski jezik
Naslov:[Ugotavljanje mehanizmov delovanja rituksimaba in klinični rezultati pri vsiokorizičnih bolnikih z agresivnimi CD20+ limfomi]
Povzetek:Izhodišča. Rituksimab se je izkazal kot učinkovito zdravilo pri zdravljenju bolnikov z indolentnimi in agresivnimi CD20 pozitivnimi B celičnimi limfomi, vendar natančnih mehanizmov njegovega delovanja in vivo še ne poznamo v celoti. To raziskavo smo zato usmerili v potrjevanje domnevnih glavnih mehanizmov delovanja rituksimaba in hkrati želeli oceniti učinkovitost prvega zdravljenja visoko rizičnih bolnikov z agresivnimi CD20 limfomi s kemoimunoterapijo. Bolniki, materiali in metode. Delovanje rituksimaba smo preučevali in vitro na Raji in SUDHL-4 celicah s testom pomnoževanja celic in s pretočno citometrijo. V kliničnem delu raziskave smo 20 visoko rizičnih bolnikov z agresivnimi CD20 limfomi zdravili s kemoimunoterapijo R-CHOP. Rezultati. V in vitro pogojih smo ugotavljali le s komplementom posredovano citotoksično delovanje rituksimaba. Pri tem pa nismo dokazali niti direktnega apoptotičnega delovanja niti s protitelesi posredovane celične citotoksičnostiverjetno zaradi prenizke koncentracije rituksimaba oziroma neustreznega razmerja med citotoksičnimi limfociti in tumorskimi celicami. Klinični rezultati zdravljenja z R-CHOP so bili odlični, saj smo popolno remisijo ob koncu primarnega zdravljenja dosegli pri 90% visoko rizičnih bolnikov. Poleg tega se pri 80% bolnikov bolezen v medianem času opazovanja 18,5 mesecev ni ponovila. Zaključki. Glede na naša opažanja je s komplementom posredovana citotoksičnost pomemben mehanizem delovanja rituksimaba in vitro. Za direktno sprožitev apoptoze so potrebne višje koncentracije rituksimaba od 20 `g/ml, medtem ko je za učinkovito od protiteles odvisno celično citotoksičnost potrebno razmerje med citotoksičnimi limfociti in tumorskimi celicami, ki je večje od 1:1. Pri bolnikih z visoko rizičnimi agresivnimi CD20limfomi dodatek rituksimaba k CHOP kemoterapiji pomembno izboljša učinek zdravljenja.


Nazaj