20.500.12556/DiRROS-31038 Kovalentna vezava pri zdravilnih učinkovinah - naj jo iščemo ali se ji izogibamo? Covalent binding drugs - something to be sought or shunned? Kovalentne zdravilne učinkovine imajo pomembno vlogo v humani medicini. S tvorbo stabilnih kovalentnih vezi s specifičnimi aminokislinskimi ostanki v svojih makromolekularnih tarčah dosežejo močnejše in dolgotrajnejše terapevtske učinke kot klasične učinkovine, ki izkoriščajo le reverzibilne interakcije. Njihovo dolgo zadrževanje na tarči omogoča redkejše odmerjanje, kar lahko zmanjša pojav neželenih učinkov. Vseeno pa razvoj kovalentnih zdravilnih učinkovin ni brez izzivov, saj pomisleki glede izventarčne vezave in potencialne imunogenosti zahtevajo skrbno načrtovanje in optimizacijo za zagotavljanje varnosti in učinkovitosti. V zadnjem desetletju je prišlo do bistvenega napredka na področju načrtovanja, selektivnosti in razumevanja mehanizmov delovanja kovalentnih zdravilnih učinkovin, kar je omogočilo razvoj novih zdravil, zlasti v onkologiji, infektologiji in nevrologiji. Sodobne kovalentne zdravilne učinkovine dokazujejo, da je s premišljenim pristopom mogoče oblikovati učinkovite, selektivne in varne kovalentne učinkovine z velikim terapevtskim potencialom. Covalent drugs play an important role in human medicine. By forming stable covalent bonds with specific amino acid residues of their macromolecular targets, they can achieve stronger and longer-lasting therapeutic effects than conventional drugs, which form reversible interactions. Their prolonged target residence allows for less frequent dosing, which can reduce the incidence of adverse effects. however, the development of covalent drugs is not without challenges, as concerns about off-target binding and potential immunogenicity require careful design and optimization to ensure safety and efficacy. Over the past decade, significant progress has been made in the design, selectivity, and mechanistic understanding of covalent drugs, enabling the development of new therapeutics, especially in oncology, infectious diseases, and neurology. Modern covalent drugs demonstrate that with careful consideration and design effective, selective, and safe covalent drugs with high therapeutic potential can be developed. bojna glava ireverzibilni zaviralci kovalentne zdravilne učinkovine načrtovanje zdravilnih učinkovin covalent drugs drug design irreversible inhibitors warhead true false true Slovenski jezik Angleški jezik Neznano 2026-07-10 11:57:23 2026-07-10 11:57:23 2026-07-11 03:51:13 0000-00-00 00:00:00 2026 0 0 Opis vira z dne 30. 3. 2026; Nasl. z nasl. zaslona; str. 39-45 št. 1 Letn. 77 marec 2026 0000-00-00 Zaloznikova Objavljeno NiDoloceno 0000-00-00 0000-00-00 2026-03-01 615.015 2536-4316 273471747 strasek.pdf strasek.pdf 1 28A81EEEABEED6B5D164686351CB36CD dd17d7e0963b6cbe2281c08ef19820d001009db01ae1ee7b6c3377e7103029d1 bffa7b19-7c45-11f1-b663-001a4af901a5 https://dirros.openscience.si/Dokument.php?lang=slv&id=47817 Slovensko farmacevtsko društvo Farmacevtski vestnik 0 0 0